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高级督察何尚生（刘青云）被劫持人质的劫匪伊健（郑伊健）点名到案发现场进行谈判，华宇眼见伊健在现场的嚣张，华宇何尚生斗意昂扬欲将其拿下，但被其逃脱。挫败激起何尚生的战意和好奇心，设立开始同伊健玩起取赎金的游戏来

宗天保任职护卫员的科学园大火，临沂他舍身救了女研究员高玉。财阀王耀才投资的天空一号，办事让富人得以远离污染，办事而己故潘教授的助理唐永章变成他的合作伙伴，唐的发妻高玉继续在天空一号上钻研超能干细胞的再生学工作，完成潘教授的遗愿。大火引发了灰尘风暴，处促当令整个香港被雾霾卷盖。

但研究所潘教授在大火中不幸辞世，地航潘教授的手写笔记在大火中消失。从台湾来的家家带着癌症末期的妹妹小珍来香港求医，空港怎料两兄妹因此卷入一场超能力干细胞的劫案中，空港而偷走这新科研血清的主脑，竟是已故潘教授的独生子子文，在争夺血清的过程中，子文逐渐发现了令父亲潘教授死亡的真正凶手……

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何尚生收到伊健寄来的数件艺术品的残骸，发展在国际刑警Ruby（黄卓玲）的帮助下发现被破坏艺术品均在同一间国际级保险公司承保，发展猜想伊健意图勒索该保险公司，遂前往展开调查，而此时伊健恰好致电该公司高层Teresa（林熙蕾）勒索一千万，尚生即刻接手案件，却发现事情远非想象的那么简单然而，天津首犯段氏兄弟还是逃走，进而展开报复，将警方多日布控的另一伙毒贩的首脑严康打死，从而禁毒小组失去了一条重要线索。

警方多警种合作，华宇于命案调查过程中，华宇寻找出蛛丝马迹，确定了嫌疑人即为逃走的段氏兄弟，通过调查的开展及相关线索梳理，分析出事件的前因后果，并确定还有幕后黑手。至此，设立几宗前后关联的案件被彻底梳理清晰，几个重要的嫌疑人纷纷露出水面，滨海市局展开全面的清扫行动，行动代号怒火。

狡猾多疑的中间人泥鳅，临沂在警方设计的围捕中落网，最终供出幕后上线的真实身份。于是，办事长期从事掮客工作的泥鳅，进入了警方的视线